В сентябре 2003 года мир столкнулся с невиданной бедой. Грибок, раньше поражавший лишь насекомых, неожиданно начал захватывать человеческие организмы. Он подчинял разум заражённых, меняя их тела до неузнаваемости. В тот роковой день Джоэл, простой рабочий, попавший в самый центр катастрофы, потерял самое дорогое.
Два десятилетия спустя Джоэл обитает в Бостонской карантинной зоне. Здесь всем заправляет Федеральное агентство по борьбе с последствиями катастроф. Вместе с подругой Тэсс он ищет способ раздобыть автомобильный аккумулятор. Им нужно выбраться из города, чтобы найти пропавшего брата Джоэла. Неожиданно они встречают раненую женщину — главаря местного сопротивления. Она предлагает сделку: машину и аккумулятор в обмен на услугу. Джоэлу и Тэсс предстоит провести через опасные территории юную Элли, четырнадцатилетнюю девочку-сироту. Её должны встретить соратники повстанцев за пределами карантинного периметра.